HIV Aşısısının Yeni Türü Maymunlar Üzerinde İşe Yarıyor
Stanford Üniversitesi’nde patoloji ve mikrobiyoloji ve immünoloji profesörü ve Nature Medicine’de makalenin kıdemli yazarı Bali Pulendran, Bulgular, koronavirüs için aşılar arayan immünologlar ve diğer hastalıklar -bugün konumuz HIV- için daha iyi aşılar için geniş anlamlar taşıyor.
Yeni aşının viral enfeksiyondan önemli ölçüde iyileştirilmiş korumasının anahtarı – şu anda kullanımda olan hemen hemen tüm aşıların aksine – mevcut aşıların çoğunun uykusundan ayrıldığı bir kısmını uyandırma yeteneğidir.
“Çoğu aşı, istilacı patojene karşı antikorları yükselterek serum bağışıklığını uyarmayı amaçlamaktadır” diyor Pulendran, kanda dolaşan antikorlara atıfta bulunuyor.
“Bu aşı ayrıca hücresel bağışıklığı, patojen tarafından enfekte olmuş hücreleri kovalayan bir bağışıklık hücreleri ordusunun toplanmasıyla arttırdı. Bu iki tür bağışıklık aktivitesi arasında bir sinerji yarattık. ”
Dünya çapında 38 milyon insan HIV’in neden olduğu kaçınılmaz olarak ölümcül bir hastalık olan AIDS ile yaşıyor. Antiviral ajanların bir karışımı HIV’i kontrol altında tutarken, yılda 1,7 milyon insanı enfekte etmeye devam ediyor ve her yıl yaklaşık 770.000 ölümün sebebi.
Mücadele
Pulendran, “Otuz yılı aşkın yoğun araştırmaya rağmen, henüz hiçbir önleyici HIV aşısı görünürde değil.” diyor. Sonuçları 2012 yılında yayınlanan Tayland’da bir deneme dayalı böyle bir aşı için erken umutları, güney Afrika’da aynı aşı daha büyük bir deneme bir ön değerlendirme zar zor çalıştığını belirttikten sonra durdu birkaç ay önce kesik edildi.
Aşılar, hareket eden her şeye willy-nilly ateşlemenin aksine, belirli bir patojeni hedefleyen hücreler ve moleküler silahlar üreterek yanıt veren adaptif bağışıklık sistemini uyandırmak için tasarlanmıştır.
Uyarlanabilir bağışıklık tepkisi iki koldan oluşur: B hücrelerinin, bir mikrobiyal patojene zarar verebilen ve nötralize edebilen antikorları salgıladığı serum bağışıklığı; ve katil T hücrelerinin vücutta dokularda virüs belirtileri olup olmadığını inceleyen ve onları bulduklarında onları barındıran hücreleri yok eden hücresel bağışıklık.
Ancak çoğu aşı, adaptif bağışıklık sistemini, arkasından bağlanan kollardan biriyle enfeksiyonlarla savaşmak için zorlar.
“Bugüne kadar tüm lisanslı aşılar bir virüsü nötralize antikorlar indükleyerek çalışır. Ancak HIV karşısında yeterli düzeyde antikor nötralize etmek ve sürdürmek zor bir görevdir.” diyor. “Bağışıklık sisteminin hücresel kolunu uyararak, çok daha düşük seviyelerde nötralize edici antikorlarla bile HIV’e karşı daha güçlü bir koruma elde edebilirsiniz.”
Yeni çalışmada, araştırmacılar hem serum hem de hücresel bağışıklığı uyaran yönelik iki kollu bir yaklaşım benimsediler. 40 haftalık bir süre içinde 15 rhesus makaktan oluşan üç gruba aşı yaptılar.
İlk grup, virüsün dış yüzeyinde antikor üretimini uyardığı bilinen bir protein olan Env’nin birkaç ardışık aşılanmasına ek olarak bir adjuvan, genel immün tepkisini artırmak için aşılarda sıklıkla kullanılan kimyasal bir kombinasyon aldı.
Araştırmacılar benzer şekilde ikinci grubu aşıladılar, ancak her biri araştırmacıların bulaşıcı olmak için tehlikeli ancak tehlikeli olmayan üç farklı virüs türünden ek enjeksiyonlar verdiler. Değiştirilmiş her virüs, viral bir protein olan Gag’a hücresel bağışıklığı uyardığı bilinen bir gen içeriyordu.
Üçüncü bir grup olan kontrol grubu, sadece adjuvan içeren enjeksiyonlar aldı.
Daha Uzun Müddet HIV Koruması
40 haftalık rejimin sonunda, tüm hayvanların 40 hafta daha dinlenmesine izin verildi, daha sonra sadece Env aşılamasının güçlendirici atışları verildi. Dört hafta daha dinlendikten sonra, HIV’in simian versiyonu olan SHIV’e haftalık 10 defa maruz bırakıldılar.
Sadece adjuvan alan maymunlar enfekte oldu. Hem Env hem de Env-plus-Gag gruplarındaki hayvanlar, viral enfeksiyondan önemli ölçüde başlangıç koruması yaşamıştır. Bununla birlikte, birçok Env-plus-Gag hayvanı – ancak Env hayvanlarının hiçbiri – güçlü nötrleştirici antikor seviyelerinden yoksun olsalar bile enfekte olmamıştır. Aşı uzmanları genellikle serum bağışıklık tepkisini – nötralize edici antikorların yükseltilmesini – bir aşının etkinliğinin belirleyici kaynağı olarak görmektedir.
Daha da dikkat çekici olan, Env-plus-Gag kombinasyonunu alan hayvanlar arasındaki koruma süresinde belirgin bir artıştı. 20 haftalık bir aradan sonra, Env grubundan altı maymun ve Env-plus-Gag grubundan altı maymun SHIV’e ek maruziyet aldı. Bu kez, Env-plus-Gag hayvanlarının dördü, ancak sadece Env hayvanlarından sadece biri enfekte kalmadı.
Pulendran, “Bu sonuçlar, gelecekteki aşılama çabalarının hem hücresel hem de nötralize edici-antikor yanıtını ortaya çıkaran ve sadece HIV’e değil, tüberküloz, sıtma, hepatit C virüsü, grip ve pandemik koronavirüs türü gibi diğer patojenlere karşı da üstün koruma sağlayacak stratejilere odaklanması gerektiğini gösteriyor.” diyor.
